O CRESCIMENTO DA PLACA EPIFISÁRIA EM CRIANÇAS, INFANTIS, JUVENIS E ADOLESCENTES: ASSIM, O CRESCIMENTO LONGITUDINAL DO OSSO EXIGE QUE OS CONDRÓCITOS DA PLACA DE CRESCIMENTO SEQUENCIAL DEVE SOFRER DIFERENCIAÇÃO DO REPOUSO PARA A FASE PROLIFERATIVA DO ESTADO HIPERTRÓFICO COMO OS SEUS DESVIOS DE POSIÇÃO ESPACIAL. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

Crescimento da placa epifisária em crianças, infantis, juvenis e adolescentes: a placa que representa uma das regiões ósseas mais sensíveis do crescimento tem diversos detalhes que devem ser observados: assim, o crescimento longitudinal do osso exige que os condrócitos da placa de crescimento sequencial sofram diferenciação do repouso para a fase proliferativa do estado hipertrófico como os seus desvios de posição espacial. Os mecanismos responsáveis ​​por este programa de diferenciação de dois passos e, consequentemente, para a polaridade espacial da placa de crescimento começaram a ser elucidados. Tem sido mostradas evidências de que a polaridade pós-natal da cartilagem da placa de crescimento não é regida por fatores espaciais extrínsecos, mas sim por fatores intrínsecos. Estudos realizados por Kronenberg e outros, com foco na placa de crescimento embrionário, têm demonstrado que a proteína relacionada ao hormônio da paratireóide (PTHrP) e ouriço indiana (Ihh) participam de um ciclo de feedback negativo que desempenha um papel crítico na diferenciação dos condrócitos da placa de crescimento, com PTHrP regulando negativamente a diferenciação hipertrófica e Ihh regulando positivamente a entrada de condrócitos para dentro da zona proliferativa. A proteína morfogenética óssea (PMO) de sinalização positiva regula a diferenciação hipertrófica. A sinalização Wnt tem complexos efeitos sobre o crescimento da placa de condrócitos, incluindo efeitos estimulantes sobre a diferenciação hipertrófica. Fatores de crescimento de fibroblastos (FGFs) também parecem regular a diferenciação hipertrófica. Funções para esses sistemas regulatórios específicos têm sido frequentemente sugeridos pela 1ª vez por fenótipos de roedores com mutações específicas em genes relacionados. Para além da regulação espacial, a placa de crescimento também é submetida à regulação temporal importante. Ao longo do tempo, a proliferação diminui na placa de crescimento, fazendo com que a taxa de crescimento longitudinal do osso diminua e se aproxime de zero, conforme o organismo se aproxima do seu tamanho adulto. Esta diminuição na proliferação é acompanhada por alterações estruturais que ocorrem na placa de crescimento com o aumento da idade, incluindo uma diminuição no número de repouso, proliferativa e condrócitos hipertróficos, uma diminuição no tamanho final atingido pelos condrócitos hipertróficos, e um aumento no espaçamento entre as colunas de condrócitos adjacentes. 

Existem evidências de que este processo de senescência programada da placa de crescimento não é devido ao mecanismo hormonal sistêmico, mas de mecanismos locais. As mudanças na expressão gênica associada à senescência da placa de crescimento e da condução das vias regulatórias dessas mudanças temporais têm recebido menos atenção do que as relacionadas com a organização espacial. No entanto, o declínio na expressão do IGF-2 e do mRNA dos condrócitos e outras mudanças temporais nos sistemas de IGF (insulin-like growth factor) e FGF foram relatadas. Há também evidências de que essas mudanças na expressão genética podem ser de fato não impulsionadas pelo tempo em si, mas sim pelo crescimento progressivo. Para explorar os mecanismos responsáveis ​​pela regulação espacial e temporal na placa de crescimento de uma maneira imparcial, nas microdissectadas placas de crescimento pós-natal de roedores em suas zonas constituintes e, em seguida, utilizada a análise de microarray para caracterizar as mudanças na expressão gênica que os condrócitos sofrem na diferenciação espacialmente associada e temporalmente associada à senescência. Em seguida, foram utilizadas abordagens bioinformáticas para identificar vias funcionais que podem regular os processos para identificar produtos de genes específicos que podem ser utilizados como marcadores moleculares para as zonas espaciais e para o desenvolvimento temporal.


GROW CHILD-YOUTH: SPATIAL AND TEMPORAL REGULATION OF GENE EXPRESSION IN GROWTH PLATE OF MAMMALS.

THE EPIPHYSEAL PLATE GROWTH IN CHILD, JUVENILE, YOUTH AND TEENS: THUS, THE LONGITUDINAL GROWTH OF BONE CHONDROCYTES DEMANDS THAT THE BOARD OF 

SEQUENTIAL GROWTH DIFFERENTIATION OF REST TO SUFFER FOR THE STATE PROLIFERATIVE HYPERTROPHIC AS THEIR SHIFTS SPACE POSITION. PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

The epiphyseal plate growth in child, juvenile, youth and teens: the plate that is one of the bone regions of the growth has many details that must be observed: thus, the longitudinal bone growth requires that chondrocytes from sequential growth plate undergo differentiation of rest for the proliferative to the hypertrophic state as deviations of spatial position. The mechanisms responsible for the program of differentiation of two steps and thus to the spatial polarity of the growth plate began to be elucidated. The evidence that the polarity of postnatal cartilage of growth plate is not governed by spatial cues outside, but by intrinsic factors has been shown. Studies by Kronenberg and others, focusing on embryonic growth plate, have shown that related to the protein of paratireóide hormone (PTHrP) and Indian hedgehog hormone (Ihh) protein participate in a negative feedback loop that plays a critical role in the differentiation of chondrocytes of the growth plate, with PTHrP negatively regulating hypertrophic differentiation and Ihh positively regulating the entry of chondrocytes into the proliferative zone. The bone morphogenetic protein (BMP) signaling positively regulates hypertrophic differentiation. Wnt signaling has complex effects on growth plate chondrocytes, including stimulatory effects on hypertrophic differentiation. Fibroblast growth factors (FGFs) appear to regulate also hypertrophic differentiation. Functions for these specific regulatory systems have often been first suggested by the phenotypes of rodents with specific mutations in genes related. In addition to the spatial regulation of the growth plate is also subject to significant temporal regulation. 

Over time, the proliferation decreases in the growth plate, so that the rate of longitudinal bone growth to decrease and approach zero, as the body approaches its full size. This reduction in proliferation is accompanied by structural changes that occur in the growth plate, with increasing age, including a decrease in resting and hypertrophic chondrocytes proliferation, a decrease in the final size achieved by hypertrophic chondrocytes, and an increase in the spacing between adjacent columns of chondrocytes. There is evidence that this programmed senescence growth plate is not due to systemic hormonal mechanism or another, but rather for local mechanisms. Changes in gene expression associated with senescence and growth regulatory pathways driving these changes temporal plate have received less attention than those related to spatial organization. However, the decline IGF-2 and mRNA expression in chondrocytes and other temporal changes in IGF systems (insulin-like growth factor) and FGF have been reported. There is also evidence that these changes in gene expression may in fact not driven by time itself, but by progressive growth. To explore the mechanisms responsible for the temporal and spatial regulation of growth in an unbiased manner, we microdissected from postnatal growth of rodents in their areas of constituent plates and then used the analysis of microarray plate to characterize the changes in the expression gene which occur as chondrocytes undergo differentiation associated spatially and temporally associated with senescence. Then, bioinformatic approaches used to identify processes that can regulate the functional pathways and for identifying specific gene products that can be used as molecular markers for spatial zones and the temporal development.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

Como saber mais:
1. O crescimento pré-natal é em média de 1,2 a 1,5 cm por semana, mas varia expressivamente; a velocidade semanal diminui de 2,5 cm no meio período gestacional para quase 0,5 cm imediatamente antes do nascimento...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com

2. A velocidade média de crescimento durante os dois primeiros anos de vida é de 15 cm por ano, e cai aproximadamente para 6 cm por ano no meio da infância...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. O crescimento puberal começa mais cedo em meninas do que em meninos, mas é de cerca de 3 a 5 cm maior nos meninos...
http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Kobayashi T, Lyons KM, McMahon AP, Kronenberg HM. Sinalização BMP estimula a diferenciação celular em várias etapas durante o desenvolvimento da cartilagem. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102 :. 18023-7; Ornitz DM, Marie PJ. . FGF vias de sinalização no desenvolvimento ósseo endocondral e intramembranosa e doença genética humana Genes Dev. 2002; 16 : 1446-1465; Walker KV, Kember NF. Cinética das células da cartilagem de crescimento na tíbia de ratos. II. Medidas durante o envelhecimento. Cell Tissue Kinet. 1972; 5 : 409-19; Nilsson O, Barão J. limites fundamentais sobre o crescimento ósseo longitudinal: crescimento placa senescência e fusão epifisária. Trends Endocrinol Metab. 2004; 15 :. 370-4; Lázaro JE, Hegde A, AC Andrade, Nilsson O, Barão J. fibroblasto expressão do fator de crescimento na placa de crescimento pós-natal. Bone. 2007; 40 : 577-86; Parker EA, Hegde A, Buckley M, Barnes KM, Baron J, Nilsson O. Território e regulação temporal da expressão de genes relacionados-GH-IGF na placa de crescimento da cartilagem. J Endocrinol. 2007; 194 : 31-40; R Marino, Hegde A, Barnes KM, Schrier L, Emons JA, Nilsson O, Barão J. crescimento Catch-up após o hipotireoidismo é causado pela placa de crescimento retardado senescência. Endocrinology. 2008;149 : 1820-8; Conselho Nacional de Pesquisa. Guia para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório. National Academy Press; Washington, DC: 2003; Nilsson O, Parker EA, Hegde A, Chau M, Barnes KM, Barão J. gradientes na expressão gênica relacionado à proteína morfogenética óssea ao longo da placa de crescimento. J Endocrinol. 2007; 193 : 75-84; Heinrichs C, Yanovski JA, Roth AH, Yu YM, Domene HM, Yano K, Cutler GB, Jr, o Barão J. dexametasona aumenta os níveis de ácido ribonucléico mensageiro do receptor de hormônio de crescimento no fígado e placa de crescimento. Endocrinology. 1994; 135 : 1113 -8; Bolstad BM, Irizarry RA, Astrand M, TP velocidade. Uma comparação de métodos de normalização para os dados do array oligonucleotídeo de alta densidade com base na variância e viés. Bioinformática.2003; 19 : 185-93; Irizarry RA, Hobbs B, Collin F, Beazer-Barclay YD, Antonellis KJ, Scherf U, TP velocidade. . Exploração, normalização, e resumos de dados de nível transdutor oligonucleotídeo alta densidadeBioestatística. 2003; 4 : 249-64; Edgar R, Domrachev M, Lash AE. . Gene Expression Omnibus: NCBI repositório de dados de expressão gênica e de arrays de hibridização Ácidos Nucleicos Res. 2002; 30 : 207-10; Goidin D, Mamessier A, Staquet MJ, Schmitt D, Berthier-Vergnes O. ribossomais 18S RNA prevalece sobre genes gliceraldeído-3-fosfato e beta-actina como padrão interno para a comparação quantitativa dos níveis de mRNA em melanoma humano invasiva e não invasiva subpopulações de células. Anal Biochem.2001; 295 : 17-21.

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